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左右の腎臓が互いに機能のバランスを調節するメカニズムを解明

研究概要

 腎臓は左右一対の臓器であり、一方の腎機能が低下すると、他方が代償的に働きを高めることが知られており、このような左右間の動的なバランス調節は、「腎カウンターバランス」と呼ばれています。しかしながら、そのメカニズムは長年不明でした。
 本研究では、マウスの糸球体足細胞(腎臓の糸球体表面の上皮細胞)に選択的な障害を与え、片側の腎臓のみに足細胞障害を誘導する2K1Nモデルを開発しました。このモデルでは、障害腎への血流が時間の経過とともに著しく低下し、障害腎由来の蛋白尿は消失しました。そして、健常側の腎臓が代償的に機能を担い、全身の水バランスや血圧が維持されていました。一方、両側の腎臓に同等の障害を負わせた2K2Nモデルでは、血流の不均衡が認められず、全身性の浮腫や蛋白尿が悪化しました。
 この2K1Nモデルを用いて、腎臓内の遺伝子発現と分子レベルの変化を詳しく調べた結果、障害を受けた腎臓と健常な腎臓とで血圧を上昇させるホルモンであるAng IIの産生量が顕著に異なり、この局所的なAng IIの不均衡が、障害腎の血流低下と糸球体虚脱を引き起こすことが明らかになりました。
 これらの結果から、左右の腎臓が互いに影響を及ぼし合いながらバランスを取ろうとする中で、そのバランスが崩れることが、腎疾患の進行に深く関与していることが示唆されました。

研究内容の詳細

左右の腎臓が互いに機能のバランスを調節するメカニズムを解明[PDF, 1MB]

論文情報

論文名

A Novel Glomerulopathy Model Demonstrates Renal Counterbalance via Local Angiotensin II Regulation
(新規糸球体腎症モデルを用いた腎局所アンジオテンシンIIによる腎カウンターバランス制御機構の解明)

著者

Kazuo Sakamoto1,8, Kunio Kawanishi1,2,3, Jun-Dal KIM4,5,6, Masahiro Koizumi7, Shin-ichi Muroi4,6, Saori Tabara5, Akiyoshi Fukamizu5,6, Taiji Matsusaka7, and Michio Nagata1
1筑波大学 医学医療系 腎?血管病理学
2筑波大学 医学医療系 実験病理学
3昭和医科大学 医学部 解剖学講座 顕微解剖学部門
4富山大学 和漢医薬学総合研究所 研究開発部門 複雑系解析分野
5筑波大学 生存ダイナミクス研究センター(Tsukuba Advanced Research Alliance:TARA)
6国立研究開発法人 日本医療研究開発機構(AMED)CRESTプログラム
7東海大学 医学部 基礎医学系 生体機能学領域
8神戸大学医学部附属病院 腎?血液浄化センター

掲載誌

Proceedings of the Japan Academy, Series B(日本学士院紀要B)

掲載日

2025年6月20日(オンライン先行公開)

DOI

http://doi.org/10.2183/pjab.101.025

お問い合わせ

富山大学学術研究部薬学?和漢系
准教授 金 俊達