免疫抵抗性を示すがん腫に有効な新規治療戦略の開発に成功～薬の力でがん細胞を免疫応答から認識され易くする～
研究のポイント
- がんの治療成績は免疫チェックポイント阻害薬(ICBs) ※1を代表とするがん免疫療法の開発によって大きく改善しているが、一方でICBsに治療抵抗性を示すがん腫が依然として多く存在していることが課題である。
- ヒト白血球抗原（HLA）※2分子との相互作用（HLA-薬物相互作用）により、がん細胞に提示される抗原を変化させることで、がん細胞を攻撃するキラーT細胞※3が活性化され、抗腫瘍免疫応答を誘導できることを明らかにした。
- 今回明らかにした抗腫瘍免疫の誘導方法を多様なHLA-薬物相互作用の組み合わせに応用することで、ICBsに治療抵抗性を示すがん腫に対する新たな治療戦略となることが期待できる。
概要
富山大学 和漢医薬学総合研究所の薄田健史助教、佐々木宗一郎助教、早川芳弘教授の研究グループは、千葉大学大学院 薬学研究院の青木重樹講師、伊藤晃成教授との共同研究により、ヒト白血球抗原（HLA）分子との相互作用（HLA-薬物相互作用）により、がん細胞に提示される抗原を変化させることで、がん細胞を攻撃するキラーT細胞が活性化され、抗腫瘍免疫応答を誘導できることを明らかにしました。今回発表する成果は、がん治療の臨床において大きな課題であるICBsに治療抵抗性を示すがん腫に対する新たな治療戦略となることが期待できます。
この研究成果は、2023年7月29日付けで「Biomedicine & Pharmacotherapy」 にオンライン公開されました。また本研究は、日本学術振興会科学研究費助成事業 (17H06398,20K22801, 21H02640, 21K15311)、武田科学振興財団の支援を受けて行われました。
用語解説
(※1) 免疫チェックポイント阻害剤(ICBs)
免疫チェックポイント阻害薬は、前述の免疫チェックポイント分子もしくはそのリガンド分子に結合して免疫抑制シグナルの伝達を阻害することで、がん細胞を攻撃する免疫細胞に対するブレーキを解除する薬剤。抗PD-1抗体や抗PD-L1抗体などがあり、様々ながん種に対する治療に用いられる。
(※2) ヒト白血球抗原(HLA)
“自己”を特徴付ける細胞表面のタンパク質のこと。体内で自己と非自己を認識するための重要な免疫機構としてはたらき、侵入した異物（非自己）を免疫機能により排除することで、自己の恒常性を維持している。造血幹細胞移植や臓器移植では、HLAタイプの適合性が重要視される。
(※3) キラーT細胞(CD8+ T細胞)
細胞殺傷能力を有するCD8が陽性のT細胞。ウイルス感染細胞やがん細胞表面にあるHLA分子が提示する非自己の抗原を認識することで、それらの細胞を排除できるように活性化する。
研究内容の詳細
免疫抵抗性を示すがん腫に有効な新規治療戦略の開発に成功～薬の力でがん細胞を免疫応答から認識され易くする～[PDF, 338KB]
論文情報
論文名
Drug-induced altered self-presentation increases tumor immunogenicity.
著者
Takeshi Susukida, So-Ichiro Sasaki, Tomohiro Shirayanagi, Shigeki Aoki, Kousei Ito, Yoshihiro Hayakawa.
掲載誌
Biomedicine & Pharmacotherapy, 2023年 9月号
お問い合わせ
富山大学 学術研究部 薬学?和漢系 助教 薄田 健史（すすきだ たけし）
- TEL：076-434-7621(直通)
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